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“达菲”的疗效是怎么证明的
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9 y- l" [$ h6 h" O Y4 Z ·方舟子·
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每出现一种新型疾病，国内总会有一些医生乘机吹嘘其医术、药厂乘机2 d, q, i( D* R" |# X
推销其产品，再新奇的疾病，也斗不过其祖传药方。这一次的新型流感也不例外，
2 s$ e" S4 i" c3 C# m" z甚至各省、各市都推出自己的药方，似乎流感病毒也会入乡随俗。并没有任何证据
# R" S" H4 M* V9 f证明这些药方有效：医生的宣称、患者的证词和官员的认可都不是证据。现代医学+ d1 A7 _; K# W, C8 v
对药物采取的是“无效推定”，没有证据证明有效，就不承认其有效。这些祖传药
3 m7 ^" d! N; ] w( ~5 ^7 O5 I方也就只能在国内自得其乐。如果一种药物被证明了有效，那就不会只限于一国一
- J" m% d2 O- ]' K& M地，全世界都会使用。所以虽然国内有无数的祖传药方声称对新型流感有疗效，国
# I7 ?5 u c: Q6 o0 i/ P/ s6 ~内医院治疗时首选的药物仍然是达菲，因为它的抗流感病毒的疗效已被证实，3 @8 ~. d# b. b9 W! F1 S
世界公认。" e6 f. t1 e$ V3 p
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达菲的研发始于1992年年底。当时，美国加州一家生物技术小公司“吉里德科/ ]" ~, a/ {. M% L& L
学”根据流感病毒的神经氨酸酶的分子结构，设计出能够抑制其活性的化学分子，
9 G: d4 b, ^0 H# }$ d加以人工合成，然后检验是否真能抑制流感病毒的增殖。在测试了600多种化学分7 I4 t3 v; K* |& t2 J( [ r5 ?' F8 y
子后，1995年年底，一种后来称为达菲的新化学物质被选中了。6 W& ^6 y" x% ?' G
- q% k7 M1 [" _( [0 _1 e 体外的实验证实达菲能够强烈地抑制流感病毒。但是离体实验未必能反映人体4 V8 L& s, ?) n$ E8 \
的情形。药物有可能无法被人体吸收，即使能被吸收也不一定能够发挥作用，而且2 z. C N9 ]1 A Q; P1 d( A, j; q
还可能对人体产生不良反应。这些是无法在离体实验中观察到的。
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出于人道的考虑，不能就直接拿人来做试验，先要在动物身上做。因为不同种7 g6 m: [& n) y1 c) L
类的动物对药物的反应可能会不同，往往要用到两种以上的动物。研究人员分别用1 O2 n% V! F( O. E
小鼠、大鼠和狨猴做毒性试验，又在感染了流感病毒的小鼠和雪貂身上做治疗试验，# y3 Q! g( L2 \% E. p w+ `
发现达菲很有效，而且没有明显的毒性。+ ~# e! h( q" ]. M( b$ |, Y R
! d/ q4 L0 v$ N8 h' v& |+ B2 E/ G8 b# I 但是动物和人的生理毕竟还是有所区别，对动物有效、毒副作用小的药物，
8 D0 O* j8 v) F9 }9 ^& y0 ?, R# D对人体不一定如此。只有临床试验才能最终决定一种药物是否对人体有效和有& }4 h: E( u5 D# u0 @; A
何毒副作用。然而，临床试验的费用非常高，往往需要上亿美元的资金，不是小公
; \+ U! N5 K j2 ` @! v6 i T: g! e, w司负担得起的。“吉里德科学”在大制药公司中寻找合作伙伴，最终和世界# P2 p' {6 ]. ^8 a) j$ n7 E+ [; w
最大的制药公司之一瑞士罗氏达成协议。
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1997年3月11日，第一位试验对象吃下了从没有人吃过的达菲。试验的第一阶段: `2 I! \& {4 K E! B6 _
目的主要是观察药物是否会出现急性毒副作用，以及人体对药物的吸收、代谢和排8 o& q- M) N9 S: m6 E
泄情况，在几十名健康人身上试验就可以了。在发现达菲能被人体很好地吸收，而: ~6 x: i) @4 p5 g. k+ R$ C3 f1 g$ n
且没有明显的不良反应之后，就进入了临床试验的第二阶段。
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在第二阶段，要在上百名病人身上做试验，看看药物是否有疗效，用多大的剂
( [! B% W! _0 k2 p量会有效。但是此时是五月份，不是流感季节，找不到流感病人。研究人员不想坐
0 M/ t2 l8 E1 m# L等流感季节的来临。他们找来117名健康志愿者，往他们的鼻腔里塞进一团浸泡了
) B0 y) ^, c/ o1 u1 u& H流感病毒的棉花，让他们感染上流感。1 M5 v, i {* k; y7 o# ?/ E
* E( S) b' G) v% E5 N 第二阶段通过后，开始了最关键的第三阶段临床试验，要在上千名病人身上
9 s7 j2 c8 n, @+ \5 a做试验，而且必须是实际生活中的流感病人。但是靠症状很难把流感和普通感
- [- w* w6 F; P( _6 X& ?冒区分开，误诊率高达70％。要确诊就必须检测病人身上是否有流感病毒，但是等/ H) @2 v. l, C. b7 z: S8 X0 v
检测结果出来，病人病情已自然缓解甚至痊愈了。不过，在爆发流感的社区，一个4 z' ]+ O: Y/ W" N& c: t
有感冒症状的病人患流感的可能性高达70％，可以用他们来做试验。; ]1 A7 Y* v' u @) d& s& D
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罗氏公司联系了世界各地300多名医生参与试验，等待1997～1998年冬季流感8 u2 U% c5 r% ]' T
的来临。达菲只在流感症状出现的36小时内使用最有效，但人们一般不会在得了
# h: b3 w$ n6 a2 l: @: a流感后马上就去看医生，所以虽然有这么多医生帮忙，要找到合适的试验对象仍
& K: O8 M# ]( X( k1 h然不容易：1997年11月底找到第一位，一直到1998年4月15日才找到第1355位也是
- _" r( K6 a3 W8 |' m# L最后一位试验对象，少于预期的数量，也只能将就了。4 p8 X$ O( ?1 S( q
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但是怎么知道达菲对这些病人确实有疗效呢？一个病人吃了达菲之后，病好了，
1 q( ]$ {3 a6 B2 h; e' l并不能就证明达菲确实有效。流感（以及许许多多疾病）不吃药也会自然好转、 h" |# {! { g# q
痊愈，在接受了“吃药”的心理暗示后，即使吃的是无药效的假药（所谓安慰剂），
( j f( c; E0 I: J也会好得更快。为了排除这种情况，要把病人分成两组进行比较，一组吃达菲，一
9 @8 S N0 b5 z9 b组吃外观相同的安慰剂。怎么分组很有讲究。如果由研究人员来挑选病人，就可能
]4 o! A; _! T有意无意地把病情较轻的病人挑选入新药组，使得新药组的疗效过于显著。因此病( N( T6 R+ x( C6 A+ v
人将进入哪一组完全由随机产生的编号来决定，而不是人为地挑选，以保证两组的
* s; b5 ~& U+ M6 e病人有相似的情况。: B; B2 c+ N' n2 o$ J
, W4 b) s! ^ s 为了排除心理暗示的影响，不能让病人知道他分在哪一组。而且，医生、研
. I% b2 S# F. [( }/ O6 y究人员也不能知道病人的分组情况（所谓双盲）。如果他们知道了，可能会对新药1 Q* \# h4 W9 T' M
组病人更精心护理或施加暗示影响病人，在判定疗效时，会倾向于更正面评价新药
6 ^0 ?; Z( y% @' V' L组病人，更负面评价对照组病人，只收集对新药有利的数据而忽视不利的数据等等，
4 X3 n+ S& e1 S# R' I+ F- x从而出现主管偏差。分组情况由第三方掌握，最后才解密。1 ~! c9 w3 \6 K+ X
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1998年7月，来自世界各地的试验结果都收集到了，很快就统计出了结果：服, F5 x& U* H9 ^ a0 P
用达菲的病人与服用安慰剂的病人相比，病程平均缩短1.3天。1999年3月，罗氏公8 G% W: K3 ]( @# ?! @$ g3 g/ _
司向美国食品药品管理局提交达菲上市申请，10月，被批准上市，流感季节刚好来0 G* I$ \1 _% b" S! m* i
临。% i. v( h+ ]5 q0 d5 S
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2009.6.7.( f8 @/ v# R _0 i. h
2 Q1 b0 Y) J4 C3 ]& [ {8 p/ @0 [（《中国青年报》2009.6.10） |
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狗仔卡
发表于 2009-6-10 21:19
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