(ZZ) “达菲”上市以后

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  n, f4 ~) x0 p                             “达菲”上市以后
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                                ·方舟子·
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. r" m' k. e0 X    达菲在1999年10月上市，起初的反应平平，销量不佳，到2002年时，总共也只
9 l6 @4 E6 H2 T! r, A9 k( l, i/ U卖出了550多万盒（一盒含10粒75毫克达菲，相当于一个疗程的用药）。西方国家
. d8 x' {+ L  w3 E8 P: }. G对药物宣传在法律上有很多限制，有的国家根本就禁止药厂为处方药做任何形式的
0 P$ A& ^$ `) v$ K( d# S* s  q7 T广告，一种新药要让医生、患者知道其存在，本来就不容易。而且，长期以来，医
生一直告诉人们，治疗流感没有特效药，最好在家中休息，多喝水，必要时自己服
用缓解症状的药物。突然要流感病人改变习惯去看医生要药吃，更不容易。何况，
8 S( H% }; S3 q  f达菲的作用只是让病程平均缩短了1.3天，对大多数人来说并没有吸引力。
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3 m7 Z" V/ }8 J! V! R6 Z    达菲的另一个卖点是能够预防流感。临床试验表明，在爆发流感的社区，连续
服用达菲42天，能使流感发病率从安慰剂对照组的4.8％降低到1.2％。但是注射流
3 `7 j6 g7 z% [. D. [: g感疫苗显然是更方便、便宜、更少副作用、保护时间更长的预防方法。所以这个卖
' o/ {: I/ m7 B, U点同样不太吸引人。
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1 G8 h4 ]% k# z& k' C' a* p( S    随后的一些研究表明达菲并非是一种可有可无的奢侈品，对某些人群来说达菲
  e% J. D7 e& ~- F' Y可以是救命之药。儿童患流感后的最大威胁是可能并发致命的肺炎。一项研究表明，
$ Q  K7 q- n# s8 [$ N" W达菲能让患流感儿童并发肺炎的风险降低53％。另一项研究显示，病情严重的流感
6 O3 K* L7 v3 M3 b4 n! n( ]. Y病人在服用达菲后，死亡率降低了71％。
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: f- q; H  P5 |/ c& @! G2 I    但是真正让达菲时来运转的，是2003年开始爆发的H5N1禽流感。实验证明达菲
对这一亚型的禽流感有效。由于担心禽流感会在人群中传播，世界卫生组织建议储
* V* N+ C, B( c8 }; }存达菲做好准备，各国政府纷纷向罗氏制药公司发去了订单。在2005～2007年间，
) n+ V7 ~  q! w$ G7 p% |各国政府订购的达菲有2亿盒之多。许多人乘机抢购、囤积达菲。达菲的年销售额
4 n! Q1 c2 s$ m1 X9 a接连翻番，2001年只有7600万美元，2005年一下子冲到13亿美元，2006年达到了21
亿美元，此后有所下降，但今年的新型流感看来又会让达菲的销量创下记录：各国
政府已为此订购了2亿多盒达菲。达菲成了罗氏公司的摇钱树。

; k+ _3 R" R& N$ K  {9 H. L    这完全出乎罗氏公司的预料。到2005年时他们发现达菲的生产已供不应求，主
要原因是原料短缺。达菲是用从中国进口的八角茴香提取的莽草酸做原料生产的，
生产1盒达菲要用到1.3克莽草酸，要从13克八角中提取。中国生产的八角绝大部分
& a% E2 D0 k+ J, ]4 r  j( t' u+ s（90％）都已被罗氏公司用来生产达菲，产量难以再提高。幸好，在这一年美国密
歇根州立大学教授约翰·佛罗斯特发现了通过大肠杆菌发酵生产莽草酸的方法，被
+ y9 D( |2 z* I+ a& ]罗氏公司采用，让达菲的生产不再受原料来源的限制，最大年产量可以达到4亿盒。
$ n4 b5 ~/ |! c& Q* }8 i# V; R; g其他研究者也发现了从其他植物提取莽草酸，或者干脆不用莽草酸，用别的原料合
成达菲的方法。

# w# A0 O5 C& P. s" R6 R1 _: ]    根据临床试验的结果，达菲非常安全，有少数人出现了恶心、呕吐、腹泻、支
+ @( I$ V. B5 y' x" @5 S  |气管炎、晕眩等不良反应，但是服用安慰剂的人也都有人出现了这些不良反应，而
且出现的比例差别不大。随着达菲大规模使用，出现了其他不良反应的报告，其中
最广为人知的，是在2007年日本政府报告说，自2001年以来有128人在服用达菲后出
现精神错乱，有8人因此自杀身亡。这些人以青少年为主，日本政府因此禁止让青
少年服用达菲。罗氏公司对此回应说，严重的流感也会使某些人出现精神错乱，不
% D3 G: R- q+ a; y7 q能证明它是由于服用达菲引起的，而且迄今全世界已有5千万人服用达菲（其中60％
的使用者在日本），即使这些精神错乱的病例是达菲引起的，比例也极低。美国食
品药品管理局也认为不能确定达菲与这些病例之间的因果关系，但是为了慎重起见，
, i) z$ F+ e: Y. J( D* C% X: X' \" J要求在达菲的说明书中把精神错乱列为可能的副作用。
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* m& |* E! |* |, Z6 K8 b' }    流感病毒非常容易发生突变。达菲是通过抑制流感病毒的神经氨酸酶活性而起
7 U3 H* }+ i3 J到抗病毒作用的。不同亚型的流感病毒的神经氨酸酶存在明显的差异，所以神经氨
3 W+ }/ B$ r! F# j& F  _* S酸酶成了区分流感病毒亚型的标记之一。但是不同亚型的流感病毒的神经氨酸酶的
活性中心的结构却都一样，达菲打击的正是这一活性中心，因此理论上说，达菲
3 `3 ?) Y  g; e对所有亚型的流感病毒都会有效，包括新型的流感病毒。

    但是这并不意味着我们从此有了治疗流感的万能药。随着达菲大规模的使
5 c" i" O/ H( R用，必然会出现具有抗药性的流感病毒，它们要么在神经氨酸酶的活性中心出现
了突变，要么不需要神经氨酸酶的活性也能增殖，这样都会让达菲失去了作用。不
过，发生这类突变的流感病毒的毒性或传染性都会减弱，比如已知一种抗药性流感
病毒的传染性降低了100倍，几乎没法在人群中传播。近年来抗达菲的流感病毒越
9 i. J+ @4 p" T- n2 t来越频繁地出现。在2008/2009年的流感季节，美国发现的H1N1流感病毒几乎百分
之百地抗达菲，蹊跷的是，它们的出现似乎与达菲的使用无关。幸好，随后出现的
新型H1N1流感病毒仍然对达菲敏感，让达菲再次成为了明星药物。

    我们无法预料达菲还会继续风光多久。我们可以预料的是，未来将会有更有效、
( N3 f: \* t; |, z  _6 C. E! z; T副作用更低的抗流感病毒药物取而代之。一种药物通过了临床试验、获得了广泛使
4 u7 {0 q( N8 a  p用并不能保证它的长命。由于抗药性，抗菌素、抗病毒药物的更新换代尤其迅速。
$ X3 Y  R# s/ b反倒是那些声称已使用了几百上千年永不过时的灵丹妙药令人起疑。人类与疾病的
; U6 s( S% `. i( F' z( A$ n较量，是一场此消彼长、无法叫停的竞赛。一劳永逸的灵丹妙药只出现在幻想中。
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$ P( c* Y6 f1 \4 Y) ^! C$ e2009.6.15.
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! F3 e4 B5 X; n（《中国青年报》2009.6.17）

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爱飞的鱼

达菲 是罗氏生产的, 但是由 Gilead science 研制成功的.

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2# 爱飞的鱼

% s+ Y8 B: E* y"达菲 是罗氏生产的, 但是由 Gilead science 研制成功的."
5 c: d* N. v" I/ t1 O- This was acknowleged in the  previous article  by the same author " '达菲'的疗效是怎么证明的".
"达菲的研发始于1992年年底。当时，美国加州一家生物技术小公司“吉里德科
学”根据流感病毒的神经氨酸酶的分子结构，设计出能够抑制其活性的化学分子，
3 R, J1 N1 q$ F4 W0 Z/ G3 Z! d加以人工合成，然后检验是否真能抑制流感病毒的增殖。在测试了600多种化学分
5 G, Y8 s0 C5 }" w5 c: _9 n7 |* c子后，1995年年底，一种后来称为达菲的新化学物质被选中了。"
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