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+ I/ A0 h" U- U; n# ] “达菲”上市以后. a3 y7 c( @0 ]- W* N5 r( y, [# n1 h$ p+ O
G1 X4 S! I% u+ T ·方舟子·, I" u1 `7 a& R. d. t
/ e6 J: ]% m8 h+ I6 G 达菲在1999年10月上市,起初的反应平平,销量不佳,到2002年时,总共也只
& b1 o/ i& M0 y+ e卖出了550多万盒(一盒含10粒75毫克达菲,相当于一个疗程的用药)。西方国家( x4 _5 j U% ~' V
对药物宣传在法律上有很多限制,有的国家根本就禁止药厂为处方药做任何形式的
: `. F& B. _- N+ \% _; O广告,一种新药要让医生、患者知道其存在,本来就不容易。而且,长期以来,医
% P$ y' u+ d$ I/ a! W+ w1 X生一直告诉人们,治疗流感没有特效药,最好在家中休息,多喝水,必要时自己服! `- `9 I" Z+ [3 X- a4 ]
用缓解症状的药物。突然要流感病人改变习惯去看医生要药吃,更不容易。何况,
H" i8 H, w/ d7 {9 I+ S. H7 L9 E达菲的作用只是让病程平均缩短了1.3天,对大多数人来说并没有吸引力。" A7 F" U. W- U
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达菲的另一个卖点是能够预防流感。临床试验表明,在爆发流感的社区,连续
& Y& Z' S4 p5 l' V X服用达菲42天,能使流感发病率从安慰剂对照组的4.8%降低到1.2%。但是注射流
- j- V& i0 ?! }0 M感疫苗显然是更方便、便宜、更少副作用、保护时间更长的预防方法。所以这个卖) c( ~. M/ R3 Z4 m5 q; H( J) o
点同样不太吸引人。
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! g0 Y- w% y- U. t8 g 随后的一些研究表明达菲并非是一种可有可无的奢侈品,对某些人群来说达菲
/ b, e2 V1 n* s可以是救命之药。儿童患流感后的最大威胁是可能并发致命的肺炎。一项研究表明,
8 C3 k: k. p9 N, {% \ y: {8 Y* R达菲能让患流感儿童并发肺炎的风险降低53%。另一项研究显示,病情严重的流感
; U6 I# J) f( O# M* U* t! f病人在服用达菲后,死亡率降低了71%。
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但是真正让达菲时来运转的,是2003年开始爆发的H5N1禽流感。实验证明达菲
/ o- _) f- z H4 c4 c对这一亚型的禽流感有效。由于担心禽流感会在人群中传播,世界卫生组织建议储8 l9 Y2 z% H7 C s" l
存达菲做好准备,各国政府纷纷向罗氏制药公司发去了订单。在2005~2007年间,7 ]) J) J5 {, _& F w
各国政府订购的达菲有2亿盒之多。许多人乘机抢购、囤积达菲。达菲的年销售额
4 W0 \& v& ?. m r: G7 }) i% ~8 S接连翻番,2001年只有7600万美元,2005年一下子冲到13亿美元,2006年达到了21/ W3 h; Y T' k0 O
亿美元,此后有所下降,但今年的新型流感看来又会让达菲的销量创下记录:各国
/ @+ I) G- u3 O( C# ^政府已为此订购了2亿多盒达菲。达菲成了罗氏公司的摇钱树。
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* K5 v1 i2 j8 b 这完全出乎罗氏公司的预料。到2005年时他们发现达菲的生产已供不应求,主
& k0 @+ q" ?3 Z! }9 @( R/ `0 i要原因是原料短缺。达菲是用从中国进口的八角茴香提取的莽草酸做原料生产的,7 |0 S. V. b% Q
生产1盒达菲要用到1.3克莽草酸,要从13克八角中提取。中国生产的八角绝大部分' ^" N' ?8 `. w( X, G! h% F' A6 X3 w
(90%)都已被罗氏公司用来生产达菲,产量难以再提高。幸好,在这一年美国密3 ~4 F0 m& ]& j1 D) [( {" s
歇根州立大学教授约翰·佛罗斯特发现了通过大肠杆菌发酵生产莽草酸的方法,被4 u9 L! w( [4 v0 n
罗氏公司采用,让达菲的生产不再受原料来源的限制,最大年产量可以达到4亿盒。1 |$ D9 Q1 B+ O
其他研究者也发现了从其他植物提取莽草酸,或者干脆不用莽草酸,用别的原料合5 b, ^" x" `# K3 R+ I5 w# ], z( u
成达菲的方法。% }2 m8 D5 B/ j( s; A
& y: _" _5 j! z( d7 s. @: V 根据临床试验的结果,达菲非常安全,有少数人出现了恶心、呕吐、腹泻、支
8 D2 V) a& _5 f8 z5 u气管炎、晕眩等不良反应,但是服用安慰剂的人也都有人出现了这些不良反应,而; H$ |* c2 p/ N7 E, S9 L
且出现的比例差别不大。随着达菲大规模使用,出现了其他不良反应的报告,其中6 x; v% _% b* q
最广为人知的,是在2007年日本政府报告说,自2001年以来有128人在服用达菲后出
/ a* f6 I, p4 @& Z9 }& @" E Z现精神错乱,有8人因此自杀身亡。这些人以青少年为主,日本政府因此禁止让青
, l! \# k! [; i2 U S0 U) Z少年服用达菲。罗氏公司对此回应说,严重的流感也会使某些人出现精神错乱,不- w0 B2 E) s& S6 D* v' I+ b
能证明它是由于服用达菲引起的,而且迄今全世界已有5千万人服用达菲(其中60%
! ]% L6 h1 D0 w9 [7 ~的使用者在日本),即使这些精神错乱的病例是达菲引起的,比例也极低。美国食) \* \" C6 ?4 T7 \
品药品管理局也认为不能确定达菲与这些病例之间的因果关系,但是为了慎重起见,, k1 z+ V' P+ i9 N1 w2 C
要求在达菲的说明书中把精神错乱列为可能的副作用。# h8 I& y" ]9 D1 j! I: `
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流感病毒非常容易发生突变。达菲是通过抑制流感病毒的神经氨酸酶活性而起
% }# i8 B# v$ c4 w6 a4 O到抗病毒作用的。不同亚型的流感病毒的神经氨酸酶存在明显的差异,所以神经氨
- l [$ {7 v; }* N酸酶成了区分流感病毒亚型的标记之一。但是不同亚型的流感病毒的神经氨酸酶的
$ P' A9 q2 C0 y C. E) n活性中心的结构却都一样,达菲打击的正是这一活性中心,因此理论上说,达菲! N+ X! f! a' r5 b/ B( Y4 P0 p
对所有亚型的流感病毒都会有效,包括新型的流感病毒。 z- C# O( M3 h0 f
6 X. M8 a- C8 u3 V, b n8 V 但是这并不意味着我们从此有了治疗流感的万能药。随着达菲大规模的使! H" f* k) j" i! K, t' }3 t& h
用,必然会出现具有抗药性的流感病毒,它们要么在神经氨酸酶的活性中心出现& D3 u- ?: W' a
了突变,要么不需要神经氨酸酶的活性也能增殖,这样都会让达菲失去了作用。不$ [; ^' _& ^/ {% ~" P
过,发生这类突变的流感病毒的毒性或传染性都会减弱,比如已知一种抗药性流感
1 X* F7 h4 L+ F" W病毒的传染性降低了100倍,几乎没法在人群中传播。近年来抗达菲的流感病毒越: @ j& b) S* m0 ], H5 i6 \
来越频繁地出现。在2008/2009年的流感季节,美国发现的H1N1流感病毒几乎百分
3 B; f& r% U4 T: M: V+ q" d$ w之百地抗达菲,蹊跷的是,它们的出现似乎与达菲的使用无关。幸好,随后出现的; ^- f/ M7 Z# g0 p/ P9 ?
新型H1N1流感病毒仍然对达菲敏感,让达菲再次成为了明星药物。
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4 T1 ^. ?) @/ L) k4 m 我们无法预料达菲还会继续风光多久。我们可以预料的是,未来将会有更有效、
& x. O, T# X' q$ S+ s副作用更低的抗流感病毒药物取而代之。一种药物通过了临床试验、获得了广泛使& d# f9 }- x* m5 C' H
用并不能保证它的长命。由于抗药性,抗菌素、抗病毒药物的更新换代尤其迅速。- l7 t4 C) E) ]* L5 P5 d5 Q3 t
反倒是那些声称已使用了几百上千年永不过时的灵丹妙药令人起疑。人类与疾病的" c" o( A/ h! c+ _ @$ M
较量,是一场此消彼长、无法叫停的竞赛。一劳永逸的灵丹妙药只出现在幻想中。8 ` i+ D5 ]( V6 ~
; M. k5 C$ P. H2009.6.15.
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(《中国青年报》2009.6.17)6 Y6 t! k. }! ?
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(XYS20090618)
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