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“达菲”的疗效是怎么证明的
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·方舟子·
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每出现一种新型疾病，国内总会有一些医生乘机吹嘘其医术、药厂乘机
8 ~- p Y# a9 ]9 z推销其产品，再新奇的疾病，也斗不过其祖传药方。这一次的新型流感也不例外，" {* y6 ^& Y* P z
甚至各省、各市都推出自己的药方，似乎流感病毒也会入乡随俗。并没有任何证据
- x" Z7 u% Y& o4 q3 Y7 b, Y证明这些药方有效：医生的宣称、患者的证词和官员的认可都不是证据。现代医学
6 j8 S. Z" ~0 A; n' Z7 n( t对药物采取的是“无效推定”，没有证据证明有效，就不承认其有效。这些祖传药+ E: S5 n( l( u7 b, F- i; `
方也就只能在国内自得其乐。如果一种药物被证明了有效，那就不会只限于一国一
* C, E9 c( |( Q地，全世界都会使用。所以虽然国内有无数的祖传药方声称对新型流感有疗效，国" N: ? R; n' j9 `) J% S0 Q2 h& b
内医院治疗时首选的药物仍然是达菲，因为它的抗流感病毒的疗效已被证实，, f' `/ _' M$ S5 [1 p8 I7 D/ X
世界公认。* J5 R. ]) F4 U) B- Z" i
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达菲的研发始于1992年年底。当时，美国加州一家生物技术小公司“吉里德科. t$ J' I/ t9 `/ Q# q
学”根据流感病毒的神经氨酸酶的分子结构，设计出能够抑制其活性的化学分子，4 |( [& V/ D$ z' Z! W2 I3 [
加以人工合成，然后检验是否真能抑制流感病毒的增殖。在测试了600多种化学分, I. b! l1 F) k2 N
子后，1995年年底，一种后来称为达菲的新化学物质被选中了。! N; W# B% K8 i* x0 `* W
# N1 n1 U; B# q) y 体外的实验证实达菲能够强烈地抑制流感病毒。但是离体实验未必能反映人体
9 S! o7 t1 T: E7 z' f; c' M的情形。药物有可能无法被人体吸收，即使能被吸收也不一定能够发挥作用，而且
% D. S* a! {6 J) X还可能对人体产生不良反应。这些是无法在离体实验中观察到的。+ o; X0 |: F, A: M! c% H
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出于人道的考虑，不能就直接拿人来做试验，先要在动物身上做。因为不同种* D, b/ g2 C Q5 b! s, L5 X- E! h: u
类的动物对药物的反应可能会不同，往往要用到两种以上的动物。研究人员分别用
4 R ?2 E/ G( ?2 P1 ~5 n小鼠、大鼠和狨猴做毒性试验，又在感染了流感病毒的小鼠和雪貂身上做治疗试验，
5 d, a; G' O9 L. e! S! N' O发现达菲很有效，而且没有明显的毒性。
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但是动物和人的生理毕竟还是有所区别，对动物有效、毒副作用小的药物， J( _; b) d/ H: i I* ~
对人体不一定如此。只有临床试验才能最终决定一种药物是否对人体有效和有6 s+ j# m0 {* |0 O. a4 I- Q
何毒副作用。然而，临床试验的费用非常高，往往需要上亿美元的资金，不是小公; N4 j4 }* O" K# J6 e7 R
司负担得起的。“吉里德科学”在大制药公司中寻找合作伙伴，最终和世界
" R1 z! X. l1 K9 T9 D/ c5 `最大的制药公司之一瑞士罗氏达成协议。
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1997年3月11日，第一位试验对象吃下了从没有人吃过的达菲。试验的第一阶段9 |) _9 I* g% Y5 x* J# o' M
目的主要是观察药物是否会出现急性毒副作用，以及人体对药物的吸收、代谢和排3 v/ ?% P% x0 J% i; ]. k
泄情况，在几十名健康人身上试验就可以了。在发现达菲能被人体很好地吸收，而7 G n& O% P7 m: B% |1 X
且没有明显的不良反应之后，就进入了临床试验的第二阶段。& K( T$ J8 ?# H3 X/ ^$ ^( K
2 p6 ^# i: C' z 在第二阶段，要在上百名病人身上做试验，看看药物是否有疗效，用多大的剂* g& X; @- j& y/ [. ~. f
量会有效。但是此时是五月份，不是流感季节，找不到流感病人。研究人员不想坐
) E! u4 O# n1 C! [( ~) x等流感季节的来临。他们找来117名健康志愿者，往他们的鼻腔里塞进一团浸泡了
( h- _5 L" |( n流感病毒的棉花，让他们感染上流感。
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第二阶段通过后，开始了最关键的第三阶段临床试验，要在上千名病人身上) ~* O+ p9 s+ R( c" d& _# ~- N
做试验，而且必须是实际生活中的流感病人。但是靠症状很难把流感和普通感% D' Y- g E* L1 `
冒区分开，误诊率高达70％。要确诊就必须检测病人身上是否有流感病毒，但是等, I* g+ F, y: ?3 o2 u- U
检测结果出来，病人病情已自然缓解甚至痊愈了。不过，在爆发流感的社区，一个
7 D) v; X Z& s8 b B- s有感冒症状的病人患流感的可能性高达70％，可以用他们来做试验。4 K. m6 Y# k' ^1 V8 Z* H3 E2 Z
" b, x j, R3 t6 M: O 罗氏公司联系了世界各地300多名医生参与试验，等待1997～1998年冬季流感
_0 W! Y# _7 X, B2 u( z! ~9 ^的来临。达菲只在流感症状出现的36小时内使用最有效，但人们一般不会在得了/ X, Y% m# p7 v5 Z. O+ m
流感后马上就去看医生，所以虽然有这么多医生帮忙，要找到合适的试验对象仍
1 J6 e7 i. Q$ g6 a- y然不容易：1997年11月底找到第一位，一直到1998年4月15日才找到第1355位也是* ], |8 n/ q! i6 j
最后一位试验对象，少于预期的数量，也只能将就了。 W4 f: J3 {' W3 r+ p
8 k a: Y$ W( s+ L 但是怎么知道达菲对这些病人确实有疗效呢？一个病人吃了达菲之后，病好了，
: u) M' K9 a2 M并不能就证明达菲确实有效。流感（以及许许多多疾病）不吃药也会自然好转、
" C) Y! a2 K, f7 z痊愈，在接受了“吃药”的心理暗示后，即使吃的是无药效的假药（所谓安慰剂），
6 k/ x+ u& Q0 ?( q7 t也会好得更快。为了排除这种情况，要把病人分成两组进行比较，一组吃达菲，一
+ @; j% N! W6 u8 g: {1 \. L组吃外观相同的安慰剂。怎么分组很有讲究。如果由研究人员来挑选病人，就可能
7 T! n7 u& _$ c有意无意地把病情较轻的病人挑选入新药组，使得新药组的疗效过于显著。因此病
' j' H1 Q2 e# ?1 z3 }* c! R人将进入哪一组完全由随机产生的编号来决定，而不是人为地挑选，以保证两组的. o% A: p) ]+ e
病人有相似的情况。
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2 h# R& ?2 M5 J8 ~" W 为了排除心理暗示的影响，不能让病人知道他分在哪一组。而且，医生、研
5 ]6 X& N8 b; f4 u: b究人员也不能知道病人的分组情况（所谓双盲）。如果他们知道了，可能会对新药
. p& i" z z" ]: {8 C- b组病人更精心护理或施加暗示影响病人，在判定疗效时，会倾向于更正面评价新药& v" E9 Y+ A% c5 |. j) t5 s* \
组病人，更负面评价对照组病人，只收集对新药有利的数据而忽视不利的数据等等，
% \5 ^, H5 }$ R9 [# S& j2 e r从而出现主管偏差。分组情况由第三方掌握，最后才解密。& C* ~+ w2 V! Q4 C
. f3 V1 N4 C+ M" F ~7 K 1998年7月，来自世界各地的试验结果都收集到了，很快就统计出了结果：服
# {/ _7 k3 i8 R. z0 H8 A& X用达菲的病人与服用安慰剂的病人相比，病程平均缩短1.3天。1999年3月，罗氏公+ y) U* ~: v5 M! ]
司向美国食品药品管理局提交达菲上市申请，10月，被批准上市，流感季节刚好来1 H# |# t) [2 s
临。7 q% X* Z: M6 E
3 R c1 N3 \2 y3 e* ?$ H2009.6.7.
4 F2 m% v* z4 Y- G: {2 Y( e t
# q4 {( _" [" V（《中国青年报》2009.6.10） |
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狗仔卡
发表于 2009-6-10 21:19
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