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“达菲”的疗效是怎么证明的
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·方舟子·
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* R' D, n2 q P8 s; Q; ] 每出现一种新型疾病，国内总会有一些医生乘机吹嘘其医术、药厂乘机
" n2 I Y! v# z9 }& L M( F推销其产品，再新奇的疾病，也斗不过其祖传药方。这一次的新型流感也不例外，$ A) s$ E) Y; a4 ~# E
甚至各省、各市都推出自己的药方，似乎流感病毒也会入乡随俗。并没有任何证据9 s& d* ~% D" z
证明这些药方有效：医生的宣称、患者的证词和官员的认可都不是证据。现代医学% g9 a/ ] x/ A, z) n4 Q
对药物采取的是“无效推定”，没有证据证明有效，就不承认其有效。这些祖传药4 w8 b7 P! ~3 P' ?
方也就只能在国内自得其乐。如果一种药物被证明了有效，那就不会只限于一国一
8 ^% P9 b. d6 _2 [5 i地，全世界都会使用。所以虽然国内有无数的祖传药方声称对新型流感有疗效，国7 O6 L- p8 Z: [
内医院治疗时首选的药物仍然是达菲，因为它的抗流感病毒的疗效已被证实，
8 ]" z2 s6 n: \9 x4 d: V世界公认。
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6 R+ p4 R4 U9 g% M9 q; }0 k8 D 达菲的研发始于1992年年底。当时，美国加州一家生物技术小公司“吉里德科2 _+ C" @1 u* }, F2 b6 m- E% N, t
学”根据流感病毒的神经氨酸酶的分子结构，设计出能够抑制其活性的化学分子，; G2 k+ V& ^5 k* b. }
加以人工合成，然后检验是否真能抑制流感病毒的增殖。在测试了600多种化学分+ e/ q* Q- q! P! R, b
子后，1995年年底，一种后来称为达菲的新化学物质被选中了。
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. V! T6 B W1 y, B" q- G# ] 体外的实验证实达菲能够强烈地抑制流感病毒。但是离体实验未必能反映人体
( ?4 b) }, }1 y1 V5 ~; ?的情形。药物有可能无法被人体吸收，即使能被吸收也不一定能够发挥作用，而且' e. w4 Y* o- b
还可能对人体产生不良反应。这些是无法在离体实验中观察到的。2 p' ]* t( O$ Q1 \4 R5 x
' F% j/ r0 v" P+ _ 出于人道的考虑，不能就直接拿人来做试验，先要在动物身上做。因为不同种0 }9 |, T- Y) g2 o0 i# N9 \
类的动物对药物的反应可能会不同，往往要用到两种以上的动物。研究人员分别用
8 S4 a' X3 t5 U( n/ D小鼠、大鼠和狨猴做毒性试验，又在感染了流感病毒的小鼠和雪貂身上做治疗试验，
* K7 Y$ J4 v' `& i9 R发现达菲很有效，而且没有明显的毒性。, `& l) }. ?% T5 ]5 z8 o/ R" B
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但是动物和人的生理毕竟还是有所区别，对动物有效、毒副作用小的药物，
- q x( I' ]1 F3 K对人体不一定如此。只有临床试验才能最终决定一种药物是否对人体有效和有6 Y- o: Z7 X+ g% S% E# K6 Q l4 }
何毒副作用。然而，临床试验的费用非常高，往往需要上亿美元的资金，不是小公, a- D, G& w6 G# [: M! ], T# N
司负担得起的。“吉里德科学”在大制药公司中寻找合作伙伴，最终和世界, l& s% N( ?' _' G
最大的制药公司之一瑞士罗氏达成协议。* K4 I$ }% @9 r% c4 i- M$ o
' E! s7 k9 ^4 M5 ] 1997年3月11日，第一位试验对象吃下了从没有人吃过的达菲。试验的第一阶段* V0 [: E q2 Z" h
目的主要是观察药物是否会出现急性毒副作用，以及人体对药物的吸收、代谢和排! |* B" ?9 s! u" x# \9 F% \
泄情况，在几十名健康人身上试验就可以了。在发现达菲能被人体很好地吸收，而4 v9 C- B0 Q; l# D7 r; Y# }
且没有明显的不良反应之后，就进入了临床试验的第二阶段。/ m4 z# k+ `. i: d
7 t* e- V% e7 s$ t4 B 在第二阶段，要在上百名病人身上做试验，看看药物是否有疗效，用多大的剂
$ ?2 D3 o2 m5 I- `+ w" u6 ?% ^量会有效。但是此时是五月份，不是流感季节，找不到流感病人。研究人员不想坐3 @" e; c5 c5 e7 `. a# V
等流感季节的来临。他们找来117名健康志愿者，往他们的鼻腔里塞进一团浸泡了
) Z9 N8 Z) ~+ o流感病毒的棉花，让他们感染上流感。. R4 M1 B- L c8 |- }; V4 h
: p8 t0 @0 {. d* O S% J9 q3 V 第二阶段通过后，开始了最关键的第三阶段临床试验，要在上千名病人身上8 |* u# G! f" t
做试验，而且必须是实际生活中的流感病人。但是靠症状很难把流感和普通感8 `3 {! p+ X" _8 y, V3 K
冒区分开，误诊率高达70％。要确诊就必须检测病人身上是否有流感病毒，但是等
, Y9 @0 G# |& e检测结果出来，病人病情已自然缓解甚至痊愈了。不过，在爆发流感的社区，一个
4 ]8 d% Y2 y2 S6 ]. Q4 z有感冒症状的病人患流感的可能性高达70％，可以用他们来做试验。
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罗氏公司联系了世界各地300多名医生参与试验，等待1997～1998年冬季流感0 p6 n3 d8 ^& a( K9 v* b3 D
的来临。达菲只在流感症状出现的36小时内使用最有效，但人们一般不会在得了
6 {8 G0 p3 }7 P1 M9 z流感后马上就去看医生，所以虽然有这么多医生帮忙，要找到合适的试验对象仍
; G- s# ~: L% A* l% {2 w. d然不容易：1997年11月底找到第一位，一直到1998年4月15日才找到第1355位也是
, g J$ X0 A$ f' I2 P% L最后一位试验对象，少于预期的数量，也只能将就了。
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! n* r( r: Z6 s4 O( f; T/ E 但是怎么知道达菲对这些病人确实有疗效呢？一个病人吃了达菲之后，病好了，
; V1 U, B: h$ i) y8 r- b并不能就证明达菲确实有效。流感（以及许许多多疾病）不吃药也会自然好转、0 Z/ R5 b2 D: ?# D$ M( s) V
痊愈，在接受了“吃药”的心理暗示后，即使吃的是无药效的假药（所谓安慰剂），+ b0 S: M/ d1 Q. t4 c4 b
也会好得更快。为了排除这种情况，要把病人分成两组进行比较，一组吃达菲，一! F& F- L" H, d- S7 B( e# g
组吃外观相同的安慰剂。怎么分组很有讲究。如果由研究人员来挑选病人，就可能
4 N" Z/ C! V, w3 ]- U" f有意无意地把病情较轻的病人挑选入新药组，使得新药组的疗效过于显著。因此病
9 q, F; ?5 ~, b7 H人将进入哪一组完全由随机产生的编号来决定，而不是人为地挑选，以保证两组的* g+ X5 P" i q6 X9 T% v( E
病人有相似的情况。/ u9 X) ~9 @8 C" h
; E5 P$ K- n/ M8 E! j 为了排除心理暗示的影响，不能让病人知道他分在哪一组。而且，医生、研
6 a2 X. w. x2 U- S! o' Y9 x究人员也不能知道病人的分组情况（所谓双盲）。如果他们知道了，可能会对新药9 p/ I2 t- X% o8 k0 K
组病人更精心护理或施加暗示影响病人，在判定疗效时，会倾向于更正面评价新药& L3 i+ P8 c; ?; l+ p
组病人，更负面评价对照组病人，只收集对新药有利的数据而忽视不利的数据等等，3 S5 F8 w: l, v9 [" Q" ^. U
从而出现主管偏差。分组情况由第三方掌握，最后才解密。
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1998年7月，来自世界各地的试验结果都收集到了，很快就统计出了结果：服
( I% F; G+ f/ }5 `+ Z! i用达菲的病人与服用安慰剂的病人相比，病程平均缩短1.3天。1999年3月，罗氏公2 c# \0 u5 w6 O+ ^; n/ v
司向美国食品药品管理局提交达菲上市申请，10月，被批准上市，流感季节刚好来
+ N; N. E& d+ I% E, b# v5 ?临。
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+ S& z. k& G# p+ Q0 `0 Q2009.6.7.
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（《中国青年报》2009.6.10） |
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狗仔卡
发表于 2009-6-10 21:19
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